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各大药企2022年报已相继公布，来看下研发投入最多的十大企业。总体来看，除了赛诺菲打败GSK跻身前十，其他公司较21年并无变化，其中罗氏连续三年蝉联冠军。
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从研发占比和增长情况来看，多家企业研发占比有所下降，其中辉瑞、阿斯利康和默沙东2022年营收增长，罗氏2022营收和研发投入均有所下滑，艾伯维和BMS主要由于研发投入减少。
数据来源：Fiercebiotech；企业年报（顺序按2022年排名）
数据来源：Fiercebiotech；企业年报（顺序按2022年排名）
罗氏的制药业务涉及领域包括肿瘤、神经系统、免疫学、血友病、感染疾病和眼科疾病领域，其中肿瘤领域2022年营收200亿瑞士法郎，是营收占比最高的板块，2022年增加的研发投入也主要在晚期肿瘤学和神经科学项目。去年，罗氏两款Aβ药gantenerumab、TIGIT联合PD-L1的两小肺癌试验纷纷折戟，同时MabThera、Herceptin和Avastin三大王牌产品受专利期影响出现下滑。Her2 ADC药物Kadcyla虽有增长，但也疲态渐显。
但罗氏近三年一直是研发投入最多的药企，在持续加大研发投入和研发速度，近期CD20/CD3双抗Lunsumio和Columvi相继获批，C5补体抗体crovalimab治疗PNH的三期临床达主要终点，治疗杜氏肌营养不良（DMD）的基因疗法SRP-9001已获FDA优先审查,PDUFA日期为今年5月。强生自2021年加大研发投入，达147亿美元，2022年近乎与之持平（146亿美元）。去年8月，强生制药部门研发主管Mathai Mammen宣布离职，后赛诺菲前研发主管John Reed接替Mammen的位置。管线方面，去年与传奇生物合作的BCMA CAR-T疗法Carvykit、BCMA/CD3双抗teclistamab相继获批用于治疗多发性骨髓瘤，EGFR/cMET双抗Amivantamab已递交上市申请，上月FcRn抗体II期成功。在多发性骨髓瘤领域建立护城河，除了已获批的CAR-T和双抗，强生还布局了GPRC5D/CD3S双抗，已提交上市申请。同时对肿瘤管线进行调整，去年削减了一些早期临床资产。上个月归还一款NASH药物。默沙东去年营收和研发投入均有增长，其中2022年K药和宫颈癌疫苗Gardasil/Gardasil 9占据了半壁江山。
自去年以来，K药获批的适应症还在不断增加，同时与Moderna的肿瘤疫苗联用治疗黑色素瘤的IIb期试验成功，取得了里程碑进展。
虽然心血管营收占比不大，但去年心血管管道规模扩大了两倍，包括心力衰竭、肺动脉高压（PAH）、血栓形成和动脉粥样硬化，完成了Acceleron的收购，获得了一款PAH药物，预计2024年上市。辉瑞在去年凭借新冠红利成为唯一一家营收超千亿美元的药企，2021年包括收购Trillium在内的研发投入增长率高达47%，2022年公司表示研发投入增长10%（114亿美元），预计2023年研发支持继续增长至124-134亿美元。
首席执行官 Albert Bourla表示：2022年是公司最具生产力的一年，预计未来一年半内将推出18至19种产品，其中15项资产来自内部研发。近期，辉瑞的RSV疫苗以7:4的投票结果获FDA支持批准。同时，辉瑞加码ADC赛道，以高达430亿美元收购ADC龙头Seagen，创下ADC史上最大金额的收购交易。同时，23年辉瑞还对罕见病和肿瘤学领域进行了改革。2022年诺华研发投入增长5%，诺华业务主要集中于心血管、免疫学、神经科学、实体瘤和血液学5大领域。去年，诺华补体因子B抑制剂Iptacopan在与阿斯利康C5单抗的比较中达到两个主要终点，治疗PNH，有望2023年获批。阿斯利康的两款C5单抗Soliris和Ultomiris曾独占美国PNH市场数年，Soliris曾一年营收超40亿美元，Iptacopan有望成为继两款药之后的又一重磅炸弹。除了PNH，Iptacopan还有C3肾小球病等多项适应症均进展到III期。阿斯利康在2021年以62%的研发增长位居第一，2022年研发投入与21年持平。营收方面中国区营收占比最高，达到49%。阿斯利康的业务涉及在肿瘤、CVRM(心血管、肾脏及代谢业务部)、呼吸、免疫和罕见病等领域。2022年，阿斯利康与牛津大学合作的鼻喷新冠疫苗失败，在与赛诺菲合作的RSV抗体nirsevimab的3期临床中，未能显著降低住院风险。但肿瘤领域在持续发力，总收入达155亿美元，此外PD-L1药物Imfinzi在不同地区获批NSCLC、肝细胞癌和胆管癌适应症，与第一三共合作的Enhertu也获批HER2低表达等新适应症。Pan-Akt抑制剂capivasertib治疗乳腺癌的III期达主要终点，与Compugen合作的PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig预计今年迈入III期。BMS研发投入自2020年的第四到21年的第五，再到22年下滑至第七，该公司高管在2月份的收益电话会议上将这一下降归因于研发的自然起伏。BMS刚刚推出了9个新产品，这意味着这些产品从研发阶段进入了商业化阶段。
剩余的管道主要由合作关系主导，开发成本被分摊，这意味着成本没有前几年那么高，如BMS与强生公司合作的抗凝血剂milvexian。去年年初，BMS斥资41亿美元收购Turnign Point，将肺癌药ROS1/NTRK抑制剂repotrectinib收入囊中来应对专利悬崖，预计今年递交上市申请。礼来在22年的营收和研发投入较21年都没有太大变化。其业务主要涉及糖尿病、肿瘤、免疫和神经四大领域。其中2022年糖尿病营收占比高达近一半，是主要的业务板块。曾备受期待的AD药物donanemab的上市申请于今年一月被FDA拒绝，去年2月，礼来投资约7亿美元在波士顿建立研究中心，以开发基因治疗药物。2022年，赛诺菲达成了系列交易，提供了关键项目的临床数据，出售资产等活动带来了18%的研发增长，增长率位居第一。赛诺菲将该增长归因于对免疫学和mRNA疫苗平台的额外投资。去年，赛诺菲公布了血友病疗法fitusiran和efanesoctocog alfa（现已批准为Altuviiio）以及RSV抗体nirsevimab的3期数据。同时与ABL Bio、Adagene、IGM Biosciences、Innate Pharma和Seagen等公司展开合作。艾伯维2022年研发投入有一定下滑（-6%），对此，公司CEO Richard Gonzalez表示后期可能会增加对现有3期项目的支出。艾伯维业务包括免疫、血液瘤、神经、眼科、女性保健和其他业务七个板块，其中自免疫领域占据主要地位，但药王Humira专利到期，即将面临一批仿制药冲击。在免疫学方面，艾伯维计划启动Rinvoq药物治疗白癜风的III期研究，同时还有多个自免ADC药物在研。其他方面也在持续加码，2022年3月收购Syndesi Therapeutics，进一步推进神经退行性疾病的药物研发；布局眼科基因疗法，与Regenxbio达成合作开发治疗湿性老年黄斑变性在内的眼疾药物（RGX-314）。封面图来源：unsplash![]()
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