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1.09亿美元收购AAV基因疗法！浅谈再生元的商业布局与制胜之道

医麦客 2023-08-16 20:11

2023年8月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日,Regeneron Pharmaceuticals（再生元）以1.09亿美元收购了合作多年的AAV基因疗法公司Decibel Therapeutics。拟议的收购以Decibel和再生元之间的现有合作为基础，将加速和进一步支持治疗听力损失的关键基因治疗项目，其共同主导研究的DB-OTIO基因疗法项目将在首次临床中惠及患者。我们医麦客平台之前分析过，对于Decibel来说，这可能是一次由于现金流枯竭，经过慎重考虑的壁虎断尾之举；而对于再生元来说，则是一次借助Decibel的资产和专业团队，加强Regeneron的基因药物组合，完善创新基因疗法的开发和丰富听力损失基因疗法的管线的好机会。

再生元的战略形成

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再生元起初只是1988年两个天才的一拍即合，年轻气盛的他们准备一上来就去攻克世界上最难的课题——老年痴呆（AD），渐冻人症（ALS）等神经退行性疾病。项目初期势如破竹，谁知进入临床试验阶段时，就开始事与愿违，接连的失败让再生元几乎到了山穷水尽之际。好在有RoyVagelos为他们指点迷津：不应拘泥于神经系统领域，要发挥研究细胞信号传导方面的优势，同时从生物学机制比较清楚、临床获益好评估的疾病入手，扩展药物研发领域。

受此点拨，再生元将目光转向了细胞因子及细胞因子受体的相关药物开发，也奠定了再生元积极投身最新药物概念的开发，不拘泥于某一个领域或技术的战略基础。

再生元的布局之路

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早在2014年5月，再生元就与Avalanche签订基因治疗协议，用其AAV平台来开发治疗眼部疾病的基因治疗产品。

2016年4月，再生元与Intellia合作，用其CRISPR-Cas9基因编辑技术，开发基于CRISPR技术的多达10个靶点的药物，主要侧重于肝病的治疗。

同年8月，再生元与Adicet合作，进入uCAR-T领域。

2018年8月，再生元与Bluebird公司达成5年合作计划，开发6个细胞疗法来治疗癌症。

2019年4月，再生元与Alnylam合作，在未来5年联合开发30个项目，集中在眼科和中枢神经药物领域，欲将其C5抗体Pozelimab和Anlylam的RNAi药物Cemdisiran组合形成组合疗法。

2022年4月，与德国基因治疗生物技术公司ViGeneronGmbH签署了合作和期权协议，以开发遗传性视网膜疾病的治疗方法，扩大了针对视力丧失的基因疗法。

不出半月，再生元破天荒地以2.5亿美元的价格收购了Checkmate制药，获得其先导药物TLR9激动剂vidutolimod，拟用于与其PD-1抗体的抗肿瘤联合治疗，以扩充其肿瘤免疫治疗产品管线。

2022年6月2日，再生元以11亿美元回购CemiplimabPD-1的全球权益。Sanofi将获得支付的9亿美元首付款，监管注册和销售里程碑付款2亿美元以及约定范围内的11%的特许使用权费用。

今年3月，再生元以1.2亿美金宣布与SonomaTherapeutics合作，此次合作将汇集再生元业界领先的VelociSuite®技术，用于发现、开发和商业化新型调节性T细胞（Treg）治疗自身免疫性疾病，而Sonoma负责开发和制造基因修饰Treg细胞疗法的开创性方法。

▲再生元技术平台(图片来源：再生元官网)

就这样，再生元不断与新技术强强联合，在基因治疗、细胞治疗、核酸药物治疗、新型联合治疗等多个领域都有所布局。同时，坚持自研不收购的再生元也开始积极地探索新的可能。

再生元的制胜之道

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就在昨天，行业媒体Endpoints发表了一篇再生元首席科学官GeorgeYancopoulos博士的独家访谈，从中我们不难看出再生元做到研发金钱产出效率惊人的秘密。

由于创始人George是天才级别的科学家，相比于其他众多药企的频繁收购、快速扩充管线，他从一开始就专注自研，精耕细作，依托平台与科研实力，注重长期价值。“从历史上看，很多时候，人们做事是因为它们有巨大的商业机会或基于模棱两可的科学。很多基于商业思维推动业务的人只能看到行业的发展现状，却很难看出这个行业应该走向何方。我们有非常严格的遗传学来告诉我们，Dupixent可以全面治疗所有这些疾病，因为遗传学告诉我们这一点。如果我们提供一种重要的药物，商业方面就会自行解决。这就是为什么科学应该永远领先。”

▲ 再生元靶向RNA和DNA的在研疗法研发布局(图片来源：再生元官网)

再生元早在2014年就创建了再生元遗传学中心（RegeneronGeneticsCenter）。“我们一直相信遗传学。从公司成立最初的10到20年里，直到今天，我们都非常专注于小鼠遗传学和操纵小鼠基因组。这使我们开发了出色的技术和洞察力，并带来了像Eylea和Dupixent这样的重磅疗法。为什么Dupixent如此成功？因为我们有遗传学证据。遗传学预测IL-4/IL-13信号通路是Dupixent批准治疗的所有疾病的关键驱动通路，它在Dupixent即将获批的适应症，以及临床试验中治疗的疾病中也是如此。这导致我们有了更高的成功率。”

面对如今火爆的GLP-1减肥药市场，George表示，“在肥胖疾病上，我们需要成功，因为这正成为我们社会的一个巨大问题。然而GLP-1受体激动剂也有其缺陷，有一定的依赖性，并且在循环减肥情况下会造成“肥肉代替肌肉”的可怕结果。”GPR75基因研究就是再生元从遗传学中找到的有希望的靶向方法。“我们的设想是结合GLP-1受体激动剂和肌肉保护生物制品，这可以导致更多的体重减轻，但几乎完全是脂肪的减少。这些都是可以真正产生差异的进步。”

而面对自成立以来一直坚持不懈研究的神经退行性疾病，George坦言:“我们现在认识到，35年前的我们是多么天真。用我的远古祖先苏格拉底的一句话来表述：我们学到的越多，就意识到还有更多的东西要学。清除淀粉样蛋白并不一定能够挽救大脑。基于遗传学的研发策略可能会产生影响，但是我们离真正取得突破还有很长的路要走。”值得注意的是，再生元与Alnylam合作开发的RNAi疗法近日在治疗阿尔茨海默病的Ⅰ期临床试验中获得积极结果。

再生元的发展路径足以证明：完善的研发平台是Biotech抵抗研发风险的利器，也是长期稳定研发产出的保障。再生元在其瓶颈期专注于研发平台建设，搭建Trap和VelociSuite®平台，并借助该平台陆续推出Arcalyst、阿柏西普、Dupixent、Kevzara、Libtayo等药物，其中不乏阿柏西普、Dupixent等大单品。IL-1Trap（Arcalyst）、IL-4Rα单抗（Dupixent）均为FirstinClass药物，后续也成为诸多适应症首个/唯一治疗用药。这都是再生元以科学家的角度思考何为长期价值的成果写照。再生元建立自身的基因中心（RegeneronGeneticCenter®），希望通过对人类外显子基因组的测序来加速新药发现。截至2021年末，该平台已经完成了超过200万个外显子的测序，助力公司发现超过10个新药靶点。从目前的结果来看，他们的做法非常有先见之明。

参考资料：

1.https://zhuanlan.zhihu.com/p/604557291

2.https://endpts.com/regeneron-cso-george-yancopoulos-talks-genetics-obesity-drugs-alzheimers-research/

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