近十几年来恶性肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势，中国新发癌症人数及癌症死亡人数均位居全球第一。目前，临床常用的肿瘤治疗方法有手术、化疗、放疗、免疫疗法等。随着科技的发展，肿瘤治疗的方法也在不断升级，各种治疗癌症的黑科技也让我们看到了这个时代给肿瘤治疗带来的变革，本文就近几年新型抗肿瘤疗法进行总结。
在癌细胞分裂的中期，电场影响纺锤体微管的形成，导致染色体分离异常，使癌细胞无法分裂直至凋亡；在癌细胞分裂末期，电场将电荷推向分裂细胞颈部，破坏癌细胞结构，最终导致细胞死亡。与正常细胞相比，肿瘤细胞对电场相对更加敏感。并且癌细胞生长的速度非常快，因此在生长时，肿瘤细胞对外电场的反应更加显著。根据细胞特性，电场治疗设置一定强度的电场，即可精准杀伤肿瘤细胞，几乎不损害正常体细胞。电场疗法原理是靶向杀伤所有快速生长的癌细胞，因此，理论上适用于所有实体肿瘤。安全无创：电场疗法只需要患者佩戴贴在体表的传感器阵列，可以在家中使用该设备正常生活，目前发现的最主要副作用是皮肤刺激。持久有效：由于电场和传统的任何治疗方式都不同，不具有药物的半衰期，也不会像药物产生耐药性，因此只要24小时佩戴电场，电场就能不分昼夜，在治疗过程中不断递送，持续起效，阻止癌细胞分裂。精准破坏癌细胞：电场可以选择性的干扰产生高电荷物质的处于快速增值分裂期的癌细胞，导致其进入细胞自杀程序式死亡，而对于静止期及分裂期的人体正常细胞无明显影响。Clinicaltrials.gov网站上显示肿瘤电场疗法正在多种肿瘤中进行临床实验，如胶质母细胞、胰腺癌、胸膜间皮瘤、肺癌等。各肿瘤电场疗法研究进展如下图：一项2017年公布的研究中纳入了695例胶质母细胞瘤患者，其中，接受电场疗法+替莫唑胺治疗的患者，中位无进展生存期为6.7个月，中位总生存期为20.9个月;而仅接受替莫唑胺治疗的患者，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为16.0个月。PANOVAⅡ期临床试验纳入了40例晚期胰腺癌患者，其中20例接受电场疗法加吉西他滨， 电场疗法+吉西他滨治疗的晚期胰腺癌患者中位无进展生存期为8.3个，中位总生存期为14.9个月，在吉西他滨的历史对照中，分别为3.7个月和6.7个月，均延长两倍以上。一项重磅Ⅱ期临床试验致力于研究肿瘤治疗电场在结合每周一次紫杉醇时对于复发性卵巢癌的疗效。该研究是一项前瞻性的单臂创新研究，以探究电场疗法在治疗复发性卵巢癌的可行性、安全性和初步疗效。研究发现，接受TTFields治疗的患者，无进展生存期（PFS）延长至8.9个月，而对照组患者PFS仅为3.9个月，显著延长了患者生命。2023年1月5日，美国Novocure公司宣布，肿瘤电场疗在铂类化疗后进展的晚期非小细胞肺癌，达到了主要终点。最终的研究结果显示：与单独使用化疗或者免疫治疗相比，电场疗法联合治疗组均显著改善了晚期非小细胞肺癌患者的总生存期，并且参加该研究的实验组的患者对电场疗法的耐受性良好。TTFields是一种创新的、非侵入性的肿瘤治疗方法，开拓了肿瘤治疗的新领域，为肿瘤治疗提供了新方向和新思路。临床试验多次表明TTFields结合化疗或者靶向治疗更有效而不增加毒副反应，使TTFields可作为与化疗之间的桥梁，但其作用机制尚未完全明确，仍需进一步深入研究并阐明。凭借独特的抗癌机制及优越的疗效，电场疗法被国际著名癌症期刊《Clinical Cancer Research》誉为除手术、放疗及药物治疗肿瘤治疗的“第四种新方式”。2011年，FDA批准电场疗法用于复发的胶质母细胞瘤;2016年，FDA批准电场疗法用于新诊断的胶质母细胞瘤;2019年2月，美国电场疗法正式在中国香港上市，被批准用于胶质母细胞瘤。2020年5月，NMPA批准用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)，以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。中文名--爱普盾。日本：被诊断为恶性胶质瘤(GBM)的患者，在手术后完成放化疗治疗，之后联合化疗使用。硼中子捕获治将含有 10B 的亲肿瘤靶向硼药注入患者体内，硼药选择性地聚集于肿瘤细胞内；再使用热中子或超热中子束从患者体外进行照射；中子被硼俘获后发生10B(n,α)7Li 反应，其反应产物 α 粒子 和 7Li 粒子在生物组织中的射程为5μm-9μm，与细胞直径近似，可选择性地有效杀死肿瘤细胞。被癌细胞吸收硼化合物时普通细胞的三倍，具有普通辐射三倍生物效应的射线精准破坏癌细胞DNA。不仅可杀死富氧细胞，也可杀死乏氧细胞及处于静止期细胞。通过名为FBPA-PET的核医学检查，可以提前确认硼药剂在癌细胞中的聚合程度。由此判断硼药剂会被肿瘤吸收多少。对于侵入性，多发性，复发性，抗辐射性，不能手术的癌症，以及放射治疗适应不良的癌症都可以尝试硼中子俘获治疗。只进行1-2次治疗，每次30至60分钟。时间短顺应性好。目前，BNCT在日本上市治疗复发性头颈癌，多种肿瘤如血管瘤、胶质瘤、恶性和色素瘤也进入临床。有研究纳入7项针对手术及常规放疗或放化疗后复发无法手术的局部晚期头颈部肿瘤给予BNCT治疗的临床研究(日本5项、芬兰1项和中国1项)。该项研究中BNCT治疗患者的中位生存期为13.1个月，BNCT治疗后患者生存期较EXTREME研究中化疗(CTX组)或化疗联合靶向治疗(CTX/C225组)显著延长(P＜0.0001)。BNCT治疗、CTX/C225组和CTX组的中位PFS分别为7.5、5.6和3.3个月, 缓解率分别为76%、36%和20%(P=0.001)。BNCT治疗显示出良好的疗效及较传统化疗更轻的毒副作用。日本最新一项多中心II期临床研究共纳入27例复发恶性胶质瘤患者，入组患者采用10B-boronophenylalanine(SPM-011)为含硼药物利用回旋加速器超热中子源(BNCT 30)进行BNCT治疗。研究结果同既往用贝伐珠单抗治疗复发胶质瘤的临床研究(JO22506)进行对比 。该项研究结果显示BNCT治疗的患者1年生存率为79.2, 中位生存时间为18.9个月; 接受贝伐单抗治疗患者的1年生存率为34.5%,中位生存时间为10.5个月。复发胶质瘤患者给予BNCT治疗总体耐受良好, 且较贝伐珠单抗治疗有更长的生存期。从2005年6月至2011年9月，BNCT在20例复发性高级脑膜瘤中治疗28次。所有患者之前都接受了强化治疗，如多次手术和多次放疗。其中19例患者接受硼中子俘获疗法，这些患者的原始肿瘤大小在4.3 cm³和109 cm³之间，治疗2个月后，平均肿瘤体积减少64.5%。中位随访时间为13个月。6名患者在研究发表时仍然活着。目前，硼中子俘获治疗组和诊断后的中位生存时间分别为45.7个月(32.4~70.7个月)和14.1个月(8.6~40.4个月)。2020年3月，住友重工研发的BNCT治疗系统NeuCure™与BNCT剂量计算程序NeuCure™Dose Engine获日本厚生劳动省批准；成为全球首个获批的AB-BNCT系统。2020年3月25日，厚生劳动省批准了由STELLA PHARMA CORPORATION开发的世界第一个硼药物Steboronine®2022年6月，住友重工、Stella Pharma与中国生物技术服务控股有限公司签约，将BNCT（硼中子俘获疗法）引进博鳌乐城。2022年年底，中核集团中国原子能科学研究院与山东省泰安市中心医院正式签署基于硼中子俘获癌症治疗装备（BNCT）的治疗中心建设项目合作协议。项目落户于山东省泰安市中心医院高新院区，BNCT治疗中心预计2024年6月完成厂房建设，2026年6月具备运营条件。2023年6月，Neutron Therapeutics,Inc.公司与Deerfield成立的生物技术公司 Aviko公司宣布，将在美国建立首个硼中子俘获治疗中心(BNCT)。2023年7月，国家药监局器审中心发布公示显示，中硼（厦门）医疗器械有限公司（中硼医疗控股子公司）研发的硼中子俘获治疗系统已完成创新医疗器械特别审查，正式进入NMPA创新通道。硼中子俘获疗法(BNCT)是一种有潜力的癌症治疗方法。随着相关技术的进一步发展，它可能会成为更多患者的一种临床治疗选择。然而，目前还需要解决一些关键问题，包括寻找更合适的硼载体和中子源，以及解决副作用和疗效差异的问题。[1]罗详冲,刘晶晶,王胜飞等.肿瘤治疗电场:恶性肿瘤治疗新领域[J].海南医学,2019,30(14):1877-1881.
[2]胶质母细胞瘤的肿瘤电场治疗专家共识中华神经外科杂志2021,37(11):1081-1089.
[3]徐菁,王俊杰,魏启春. 硼中子俘获治疗临床应用进展及展望[J]. 科学通报,2022,67(14):1479-1489.
