这五点一定要掌握!AML患者微小残留病(MRD)阳性意味着什么?
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类由造血干细胞发生遗传改变形成的高度异质性恶性造血克隆性疾病,是成人最常见的急性白血病,复发仍是提高AML疗效的主要瓶颈。
在血液肿瘤,尤其是白血病中,MRD是常用的临床监测指标之一。
MRD是什么?
MRD(微小残留白血病,minimal residual disease),是指用形态学方法检测不出白血病细胞,而用更敏感的方法检测得出得白血病。
就AML而言,MRD是指初诊或难治/复发状态的患者经化疗、靶向治疗、CAR-T和/或allo-HSCT)等治疗获得血液学完全缓解后体内残存的少量白血病细胞。
阳性及阴性到底是如何定义的?
迄今为止,在已经发表的国内外文献中,多数作者通过确定阈值将MRD分为阳性和阴性两种状态。
不过由于敏感性所限,文献中所描述的MRD阴性是指用现有方法检测不到患者体内存在白血病细胞,即MRD阴性可以是体内存在白血病细胞但检测不到,也可以是体内已不存在白血病细胞。
因此,部分学者提出将MRD阳性和MRD阴性分别称为"detectable MRD(可检测到MRD)"和"undetectable MRD(未检测到MRD)。
那么MRD检测方法有哪些?
AML患者的MRD检测方法包括多参数流式细胞术(MFC)、实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)技术以及数字PCR(dd-PCR)和二代测序技术(NGS)等,其中dd-PCR和NGS尚处于临床研究阶段,未被常规用于MRD评估。
因此,ELN MRD共识推荐流式(MFC)检测AML患者MRD的阈值为0.1%。
虽然RQ-PCR具有较高敏感性,但仅有不足40%的AML患者携带白血病特异性分子标志,NGS有望解决其他60%左右AML患者的MRD检测问题。
MRD评估的时间点有哪些?
在AML治疗期间,MRD评估的时间点包括初诊、2个疗程标准诱导治疗后、巩固治疗后和治疗结束后;
对于接受allo-HSCT的患者而言,应在末次化疗结束后(或在预处理前的4周内)行MRD检测;
建议有条件的中心可在患者诱导、巩固治疗的每个疗程结束后评估1次MRD;移植后半年内每个月评估1次MRD,移植后半年到2年内每3~6个月评估1次;
此外,对于结合临床表现怀疑患者疾病的任意时间点均推荐进行MRD的检测。
BM标本or PB标本
急性髓系白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2021年版)推荐首选BM标本进行分子学MRD检测,次选PB标本。
为了确保流式细胞仪检测的敏感性,避免PB稀释BM标本,专家组建议使用抽取的第一管骨髓液(3~5 ml)进行MRD评估,因为标本中PB含量随BM抽取量增加而增加,易导致BM有核细胞被稀释。
如果BM标本中成熟中性粒细胞大于90%,则提示所采集的标本被PB稀释。
临床意义
诱导和巩固治疗后流式检测MRD阳性提示复发率高、预后不良;
对于无NPM1突变的成年AML患者,第2个疗程诱导治疗后流式检测MRD阳性的患者可考虑选择allo-HSCT以改善预后;
allo-HSCT前流式检测到的MRD阳性也提示复发率高、预后不良;
我国学者的研究结果提示对于移植前流式检测MRD阳性的AML,单倍型相合移植的疗效优于HLA相合同胞供者移植,移植后MRD不仅预测复发,而且指导的抢先干预(例如供者淋巴细胞输注)可以降低血液学复发率,改善移植预后。
另外,无论是经过化疗还是allo-HSCT后获得血液学完全缓解的AML患者出现MRD阳性都属于复发高危人群,提示可考虑进入临床试验。
因此,MRD检测在AML患者疗效评估、复发预警以及指导干预和治疗方法选择等方面都具有重要临床意义,指导个体化治疗降低AML治疗后的复发率、改善生存至关重要!
参考资料:
急性髓系白血病微小残留病检测与临床解读中国专家共识(2021年版)
编辑 | Joy