【药研快报】长效酶替代疗法Pombiliti治疗庞贝病在欧盟获批

庞贝病亦称糖原贮积病Ⅱ型（GSDⅡ）是一种可治疗的常染色体隐性罕见病，由酸性α⁃葡糖苷酶（GAA）基因突变导致，以骨骼肌和心肌异常糖原沉积为病理学特点，主要引起骨骼肌和心肌功能异常，根据发病年龄、心脏受累和预后，分为婴儿型糖原贮积病Ⅱ型（IOPD）和晚发型糖原贮积病Ⅱ型（LOPD）。2006年美国FDA批准使用重组人酸性α⁃葡糖苷酶（rhGAA）治疗IOPD患儿，2010年又扩充适应症至LOPD患者以降低死亡率，提高生活质量。酶替代疗法的提出、发明和发展无论是从科学角度还是商业角度均非常成功，被推崇为其他疾病治疗方法研究的借鉴。第二款酶替代疗法药物是赛诺菲的注射用艾夫糖苷酶α，于2021年6月由美国FDA批准用于治疗 1 岁及以上的晚发性庞贝病患者，后又在2022年6月在欧盟获批。

作为第三款的庞贝病治疗药物，cipaglucosidase α是一种独特的人源重组酸性α-葡萄糖苷酶，具有优化的碳水化合物结构，特别是双磷酸化6磷酸甘露糖聚糖，以增强细胞的吸收，在口服麦格司他的共同给药组方（AT-GAA）里，可获得更稳定的药物构象，延长半衰期，增加活性，从而促进疗效的发挥。该组方的关键3期研究PROPEL是一项为期52周的随机、双盲、全球多中心的头对头对照研究，招募了123例可不借助机械通气自主呼吸和行走的成年庞贝病患者，按2:1的比例随机接受AT-GAA和α-葡糖苷酶治疗。主要研究终点显示，AT-GAA治疗组患者（n=85）在52周时平均6MWD为21米，对照组患者（n=37）为7米；次要终点中对预测用力肺活量（FVC）百分比的评估显示，52周时，AT-GAA治疗组患者的预测FVC百分比绝对值下降0.9％，对照组患者下降4.0％（p=0.023）。AT-GAA治疗组患者生物标志物Hex-4和肌酸激酶（CK）的改善优于ERT组（p <0.001），两种方案的安全性特征相似。

图：PROPEL研究的主要终点

Amicus Therapeutics是一家在罕见和孤儿疾病治疗领域处于领先地位的全球性生物技术公司，针对罕见代谢疾病打造了强大的在研产品线。据悉，早在2021年6月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）将AT-GAA纳入早期获药计划（EAMS），即在该药品英国准许上市之前，接受酶替代疗法超过2年且符合条件的LOPD成人患者可以换用AT-GAA疗法。此次新药在欧盟获批下来，让更多患者可以升级疗法，获得更佳控制甚至逆转疾病的新期待。

引用文献：

1.Schoser B, et al. Safety and efficacy of cipaglucosidase alfa plus miglustat versus alglucosidase alfa plus placebo in late-onset Pompe disease (PROPEL): an international, randomised, double-blind, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021 Dec;20(12):1027-1037.

2.https://ir.amicusrx.com/node/22671/pdf

3.https://pompestudy.com/propel/index.php