JOH丨RCT研究：HBeAg阴性慢乙肝NAs停药策略可行

核苷（酸）类似物（NAs）是HBeAg慢性阴性乙型肝炎的标准治疗，但多数患者需要接受长期治疗，很少实现功能性治愈（HBsAg消失）。NAs停药策略可能带来功能性治愈，但证据多来自小型或非随机临床试验。

3月28日，Journal of Hepatology在线发表的一项来自德国莱比锡大学医学中心Florian van Bömmel等人完成的多中心随机对照试验（RCT）结果表明：NAs停药策略可使部分患者实现功能性治愈，特别是停药时HBsAg水平<1000 IU/ml的患者，而且很多停药患者并不需要重启治疗。

这项多中心随机对照试验纳入166名接受长期NAs治疗且HBV DNA<172 IU/ml（1000 copies/ml）持续≥4年的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者。患者被随机分配至停药组（A组）或持续NAs治疗组（B组），接受96周观察。共计158名患者被纳入最终分析，两组各79名患者。主要终点是HBsAg消失持续至第96周。

结果显示，A组有8名患者（10.1%，95%CI：4.8%~19.5%）达到了主要终点（HBsAg消失），而B组无人达到终点（P=0.006）（表1）。在基线HBsAg水平<1 000 IU/ml的患者中，7例（28%）实现了HBsAg消失。在A组，11例（13.9%）患者需要重启治疗，32例（40.5%）患者实现了持续缓解（HBV DNA＜2000 IU/ml且ALT＜ULN）。在A组的16名（20.3%）患者和B组的1名（1.3%）患者中观察到HBsAg降低>1 log IU/ml。没有发生与停药相关的严重不良事件。

因此，停止NAs治疗与持续NAs治疗相比，HBsAg消失率显著更高，多见于治疗结束时HBsAg水平<1000 IU/ml的患者。STOP-NUC试验的结果为NAs停药策略作为一种可诱导功能性治愈的治疗选择提供了证据。